To lalleglade, amerikanske backpackers får sig en ordentlig dosis old country, og kun den ene overlever første akt, sådan da. Til gengæld kommer hans kammerat tilbage som et culotteskåret gespenst af en Jesper Fårekylling. En Amerikansk Varulv i London er makaber, stemningsfuld, og uhøjtideligt sjov hele vejen… indtil drømmescenen med nazisterne river seeren ud af tryghedszonen!…